本节目邀请了马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，以及阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾，共计20余人，组成“走运团”。他们携带着各自的人生疑问，踏上运河之旅，深入历史遗迹，探访名人家乡，体验当地生活，于历史与未来的交汇点中，探寻当代的答案。节目沿着中国大运河自南至北走访宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津直至北京等重要运河城市，以多元视角和深厚的专业知识，引领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新解读大运河。